Fyziologie
Funkce
Účinky jsou pleiotropní – uskutečňují se na podkladě aktivace nukleárního receptoru s následným ovlivněním exprese genu.
Účinky se dělí na růstové, diferenciační a metabolické
Cílové tkáně převážně – srdce, játra, orgány DS, ledviny, endokrinní žlázy, slinné žlázy, tuková tkáň a nervová tkáň
Růstové a diferenciační (=periferní)
-> prenatální období – nezbytné pro normální růst a vývoj skeletu (T4 je nutný pro normální produkci růstového hormonu a pro normální vývoj nervové tkáně– udržení citlivosti respiračních center na hyperkapnii)
-> zrychlení svalové relaxace
-> účinek T3 a T4 je svázán s účinky adrenalinu a noradrenalinu – obě dvě skupiny hormonů zvyšují stupeň látkové přeměny a zvyšují účinnost sympatického autonomního nervového systému (např. na myokard pozitivně ionotropně a chronotropně, zvyšují hustotu a afinitu adrenoreceptorů)
-> zvýšená utilizace kyslíku -> stimulace tvorby erytropoetinu v ledvině -> zvýšení erytropoézy (hypotyreóza => anémie)
-> stimulace střevní absorpce monosacharidů
-> stimulace sekrece mléka
Metabolické
-> stimulace nebo aktivace některých klíčových enzymů (Na+/K+-ATPáza, alfa-glycerolfosfátdehydrogenáza, hexokináza, difosfoglycerátmutáza, cytochrom b, cytochrom c) -> zvýšení metabolické aktivity -> zvýšená spotřeba kyslíku ve tkáních -> stimulace metabolické aktivity většiny tkání těla (s výjimkou CNS, adenohypofýzy, varlat, dělohy, lymfatických uzlin a sleziny)
-> zvýšení tvorby 2,3-bisfosfoglycerátu v erytrocytech ? uvolnění kyslíku z hemoglobinu ? tvorba tepla
-> stimulace glukoneogeneze a lipogeneze , ale také glykogenolýzy a lipolýzy v játrech
-> regulace syntézy a odbourávání triacylglycerolů a cholesterolu (snižují plazmatický cholesterol)
-> ve vysoké dávce – proteokatabolický efekt
-> stimulace syntézy TSH a stupňování jeho účinků
-> inhibice efektu PTH
-> zvýšení tvorby kortizolu
Regulace sekrece
K zajištění sekrece ustáleného množství tyreoidních hormonů existuje mechanismus zpětné vazby přes hypotalamus a adenohypofýzu. Patofyziologie
Syndromy způsobené změněnou sekrecí hormonů štítné žlázy: Hypotyreóza (snížená činnost štítné žlázy)
Periferní hypotyreóza Hypertyreóza(nadbytek tyreoidálních hormonů)
Příčina – neoplastické změny tyroidálních epiteliálních buněk
-> kočky – adenomatózní hyperplazie nebo adenom
T3 má silnější tlumivý efekt na sekreci TSH než T4.
Vnitřní zpětná vazba nebyla s jistotou prokázána (přímý efekt TSH na sekreci TRH)
Činnost štítné žlázy řízena – TSH a hladinou jodu v organismu
Snížená hladina tyreoidních hormonů -> sekrece tyreotropin-releasing hormon (TRH, tyreoliberin) do hypotalamo-hypofýzového portálního systému -> TRH a somatostatin stimuluje tyreotropní buňky adenohypofýzy k sekreci TSH -> zvýšená aktivita štítné žlázy -> zvýšené uvolňování T3 a T4 z tyreoglobulinových molekul -> krev -> buňky
Sekrece TSH je inhibována:
- stres (akutní infekce, horko,..), hladovění – glukokortikoidy - kvůli stimulaci sympatického nervového systému – zvýší se adrenalin a noradrenalin -> zvýšení metabolistmu -> zvýšení produkce tepla -> není potřeba produkovat teplo prostřednictvím tyreoidních hormonů a tím se snižuje jejich produkce
- cirkulujícími T4 a T3
- somatostatin
- dopamin
- STH
Stimulace sekrece TSH
- chlad - dojde k ochlazení přední části hypotalamu -> zvýšení metabolismu -> zvýšená produkce tepla
- estrogeny
Autoregulace endokrinní funkce štítné žlázy (nezávisle na TSH)
- stimulace nebo blokáda peroxidázy -> ta katalyzuje vazbu jodu na tyreoglobulin
- reakce na nedostatek jodu v krmivu nebo jeho nadbytek (dezinfekce velkých ploch kůže, opakované výtěry dutiny ústní, atd.)
- vysoký příjem jodu => Wolffův-Chaikoffův efekt => tlumení masivního vyplavování hormonů
Hypotyreóza – snížená produkce hormonů
Hypertyreóza (tyreotoxikóza) – zvýšená produkce hormonů
Struma – difuzní zvětšení štítné žlázy způsobené prolongovaným účinkem TSH (parenchymová struma)
Uzly štítné žlázy – ložiskové zvětšení části štítné žlázy způsobené benigním nebo maligním procesem (nodózní struma)
Abnormální funkční testy u klinicky eutyroidních pacientů – porucha transportu nebo látkové přeměny hormonů štítné žlázy
- léze štítné žlázy
- nedostatek TSH nebo TRH
- nedostatečný přísun jodu potravou
Denní potřeba:
-> dospělý pes o hmotnosti 10-15 kg - 140 µg
-> dospělá kočka – 150-400 µg
-> nejčastěji se vyskytující
-> deficit tyroxinu -> zvýšená sekrece TSH adenohypofýzou -> hypertrofie, později i hyperplazie folikulárních buněk štítné žlázy a zvýšení průtoku krve (kvůli zvýšenému vychytávání jodu) -> stále snížený jod -> štítná žláza se zvětší kvůli nadbytku TSH a vzniká struma
Vlivem strumigenů (antityreoidní látky)
-> strumigeny 1. podřádu (anionové)
- chloristany, chlorečnany, jodistany, jodičnany, dusičnany, thiokyanáty (zelí, kapusta, květák)
- inhibují zachytávání jodu v štítné žláze a ze štítné žlázy uvolňují jod, který není organicky vázaný
-> strumigeny 2. podřádu (organické)
- deriváty tiouracilu, tiomočoviny a deriváty tiazolů
- inhibují inkorporaci jodu do molekul tyrozinu nebo tyroxinu
Hypotyreóza mláďat
vrozená
-> porucha vývoje
- důsledek sestupu tyroidální tkáně s aortálním vakem během embryonálního vývoje
-> poruchy syntézy hormonů
- absence reakce štítné žlázy na TSH nebo změna peroxidázové aktivity
- porucha v dejodaci (T4 na T3) nebyly u psů ani u koček prokázány
získaná
-> poruchy syntézy hormonů
-> nedostatek jodu
- vzácně
- při zkrmování masa a vnitřností bez jakýchkoli doplňků
lymfocytární tyroiditida
- vzácně, v raném postnatálním období
- autoimunitní destrukce štítné žlázy
Hypotyreóza dospělých zvířat
Častější klinický problém oproti mláďatům
Primární
- 95%, progresivní autoimunitní proces, dojde i lymfocytární infiltraci a postupné destrukci tyroidní tkáně
- průkaz cirkulujících protilátek proti tyreoglobulinu, druhému koloidnímu antigenu, mikrozomálnímu antigenu štítné žlázy
- v důsledku léčby hypertyreózy koček nebo po radiační terapii
- sdružené endokrinní defekty
-> polyglandulární endokrinní syndromy (PGA) – hypotyreóza a hypoadrenokorticismus, popř. i diabetes mellitus (tzv. Schmidtům syndrom)
sekundární (centrální hypofyzární)
- 5%, nádorový proces hypofýzy nebo okolních tkání
- absence stimulačního účinku TSH
- iatrogenně po hypofyzektomii
terciární (centrální hypotalamová)
- uvádí se, ale spolehlivé údaje o její existenci nejsou k dispozici
Při periferních hypotyreózách je v krvi zvýšená hladina TSH, kterou organismus kompenzuje nedostatek tyroxinu. Při centrálních hypotyreózách TSH v krvi chybí. Stupeň deficitu hormonů je vyšší při periferní hypotyreóze.
Vyskytuje se také kongenitální hypotyreóza, která je ale vzácná a a postihuje různé fáze vzniku tyroxinu s těžkými projevy deficitu T3 a T4.
Symptomatologie hypotyreózy:
Mláďata
- zpomalení růstu a vývoje
- úplná atyreóza – příznaky u štěňat starých 2-3 měsíce
-> poruchy sání mléka
-> snížená motorická aktivita
-> hypotermie
-> zvětšená dutina břišní
-> neuzavřená fontanela
-> velká, široká hlava, rysy změněny otokem – myxedém (ukládání proteinů a polysacharidů do kůže, může tlačit na nervy)
-> hromadění některých nenasycených MK (olejová, linolenová), cholesterolu a TAG v kůži
-> alterace MTB kys.arachidonové – deficit PGE2 – zvýšená proliferace keratinocytů, šupinatění kůže
-> nepřirozeně krátké končetiny
-> opožděný vývoj skeletu
Dospělí
-> psi víc jak 20-30 kg
-> německý ovčák, boxer, rotvajler, jezevčík, francouzský buldoček, kokr
-> střední věk
-> tyroiditida – bez kliniky
-> apatie, únava, nechuť k pohybu, vyhledávání tepla
-> převažují potíže jednoho systému
-> psi – adenokarcinomy
Změny musí mít funkční charakter – musí se jednat o tzv. funkční nádor, kdy neoplazma produkuje tyroidální hormony a vymyká se regulaci
-> adenomy u koček a malá část karcinomů štítné žlázy psů
Nefunkční nádory
- jednostranný proces
-> na zvýšenou produkci TSH reaguje kontralaterální lalok štítné žlázy a jedinec je obvykle eutyreózní
- oboustranný proces
-> až autodestrukce => hypotyreóza
Symptomatologie hypertyreózy
Kočky
- po 10. roce
- vyhublost, ale zachovalá chuť k příjmu potravy
- PU/PD
- zvýšený tonus kosterních svalů, vyšší vnímavost ke stresu (10% může mít naopak příznaky)
- vysoká tělesná aktivita, neklid, podrážděnost
- zježená neupravená srst
- větší objem trusu
- funkční imunosuprese
- hyperkinetická cirkulace – polyurie, zvýšená zteplota
- fibrilace síní
- tachykardie – palpitace, hypertrofie levé komory
- neutrofilie, eozinopenie, lymfopenie
- elevace ALT, ALP
- zduření na ventrální straně krku
Psi
- 7-9,5 roku, hlavně boxeři